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Ciencia Explicada
SERIES: El panorama de los medicamentosArtículo 3 de 4
Ozempic, Mounjaro y retatrutida actúan sobre distintos receptores

Ozempic, Mounjaro y retatrutida no son tres versiones del mismo producto. La diferencia central está en los receptores que activan y en el nivel de evidencia disponible para cada molécula. La comparación útil empieza por mecanismo: semaglutida actúa sobre GLP-1, tirzepatida combina GIP y GLP-1, y retatrutida se estudia como agonista triple de GIP, GLP-1 y glucagón.

8%. 15%. 22,5%. 29%.

Cuatro medicamentos. Una década. Cada generación suma una vía más que la anterior.

Pérdida de peso promedio entre cuatro fármacos de la familia GLP
AñoFármacoSeñales activadasPérdida de peso promedio
2015SaxendaGLP-18%
2021Ozempic / WegovyGLP-115%
2022Mounjaro / ZepboundGLP-1 + GIP22,5%
2025Retatrutida (Fase 3)GLP-1 + GIP + glucagón29%

Pero eso es solo el peso. En diciembre de 2025, Eli Lilly presentó los resultados de Fase 3 del estudio TRIUMPH-4: la retatrutida activó las tres señales a la vez, y los efectos llegaron mucho más allá de la báscula. (Los números de abajo vienen de la población del estudio: adultos con obesidad y bases metabólicas variadas. Los efectos individuales escalan según el punto de partida de cada persona.)

Composición corporal

  • 29% de pérdida de peso promedio.
  • 76% de mejora en el dolor articular.
  • Una de cada ocho personas reportó alivio total del dolor.

Cardiovascular

  • Una caída de 14 puntos en la presión arterial sistólica.
  • Una baja del 27% en el colesterol no-HDL, el que importa para el riesgo.
  • Una reducción del 41% en los triglicéridos.

Metabólico

  • 86% de reducción promedio en la grasa hepática.
  • El 93% vio su grasa hepática volver a niveles normales.
  • Una caída del 71% en la insulina en ayunas.

Cada generación suma una vía. El GLP-1 calma el apetito al llegar al hipotálamo, al tronco encefálico y a las zonas de recompensa. El GIP (otra hormona del intestino) mejora cómo trabajan juntos la insulina y el tejido adiposo. El glucagón le dice al hígado que libere la energía almacenada. Tres señales. Tres mecanismos distintos. Los medicamentos más nuevos van más allá del hambre: a la presión arterial, al colesterol, al dolor articular y al hígado mismo.

Qué significa esto en la práctica: lo que cambió en una década no es solo cuánto peso se baja. Es cuántas vías metabólicas puede tocar a la vez un solo medicamento. La retatrutida no es un Ozempic más fuerte. Es un medicamento distinto que activa tres palancas a la vez en lugar de una. Los efectos sobre presión, colesterol e hígado no son colaterales. Son consecuencias directas de las vías nuevas. Quedan preguntas abiertas: ¿por qué la misma dosis produce resultados distintos en personas distintas? Algunas bajan 8%, otras 22%, con dosis idénticas. Esas preguntas marcan la próxima década de investigación.

Unacosamás

El primer medicamento basado en GLP-1 vino de un lagarto del desierto.

En 1992, John Eng pidió veneno seco de monstruo de Gila a un serpentario de Utah y encontró la exendina-4.La forma del péptido era casi idéntica al GLP-1 humano, pero traía un blindaje químico de fábrica que bloqueaba la enzima que lo destruye.

Donde el GLP-1 humano se degrada en dos minutos, la versión del lagarto sobrevivía durante horas.El monstruo de Gila come entre cinco y diez veces al año y mantiene un control perfecto del azúcar en sangre.

Un reptil que come menos de una vez al mes tenía la respuesta a un problema central de la medicina metabólica humana.

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Referencias5 fuentes

How to read these sources

This article uses primary sources and reviews to separate mechanism, human evidence, and context.

Human TrialStudies in people
Public UpdateNews or announcements
Mostrar 3 tipos de fuente más
Official LabelRegulator documents
ReviewExpert synthesis
MechanismCell and pathway logic
  1. Human TrialMassachusetts Medical Society

    Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (STEP 1). Leer la fuente

    Used Here For

    Providing the headline weight-loss results for semaglutide (Ozempic/Wegovy) from its pivotal trial.

    Good For

    Human efficacy and safety data for semaglutide at approved trial doses.

    Not For

    Head-to-head comparison with other drugs or off-label dosing.

    New England Journal of Medicine, 384(11)
  2. Human TrialMassachusetts Medical Society

    Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1). Leer la fuente

    Used Here For

    Providing the headline weight-loss results for tirzepatide (Mounjaro/Zepbound) from its pivotal trial.

    Good For

    Human efficacy and safety data for tirzepatide at approved trial doses.

    Not For

    Head-to-head comparison with other drugs or off-label dosing.

    New England Journal of Medicine, 387(3)
  3. Human TrialMassachusetts Medical Society

    Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity (Phase 2). Leer la fuente

    Used Here For

    Providing the Phase 2 weight-loss results for retatrutide.

    Good For

    Early human efficacy and safety data for a triple-hormone-receptor agonist.

    Not For

    Final approved-dose guidance, since retatrutide was not yet FDA-approved at trial time.

    New England Journal of Medicine, 389(6)
  4. Public Update

    Eli Lilly & Company press release

    Eli Lilly and Company

    TRIUMPH-4 Phase 3 readout, retatrutide 28.7% at 12mg, 68 weeks.

    Used Here For

    Citing the most recent Phase 3 topline weight-loss figure for retatrutide.

    Good For

    A timely company disclosure of trial results ahead of full peer-reviewed publication.

    Not For

    Independent statistical scrutiny — treat as preliminary until the full peer-reviewed data is published.

    Press release, December 11, 2025
  5. Human TrialMassachusetts Medical Society

    A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management (SCALE). Leer la fuente

    Used Here For

    Providing earlier-generation weight-loss trial data for liraglutide (SCALE) as a comparison point.

    Good For

    Human efficacy and safety data for liraglutide at its studied dose.

    Not For

    Comparing directly against newer multi-receptor agonists without adjusting for trial design differences.

    New England Journal of Medicine, 373(1)