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Ciencia Explicada
SERIE: El panorama de los medicamentosArtículo 3 de 4

Ozempic, Mounjaro y retatrutida actúan sobre distintos receptores

Las comparaciones entre semaglutida y tirzepatida suelen empezar por la pérdida de peso, pero la diferencia real está en el diseño de la vía. Cada generación suma un objetivo de señal más, desde los medicamentos GLP-1 de una sola vía hasta la retatrutida, un agonista triple.

8%. 15%. 22,5%. 29%.

Cuatro medicamentos. Una década. Cada generación suma una vía más que la anterior.

Pérdida de peso promedio entre cuatro fármacos de la familia GLP
AñoFármacoSeñales activadasPérdida de peso promedio
2015SaxendaGLP-18%
2021Ozempic / WegovyGLP-115%
2022Mounjaro / ZepboundGLP-1 + GIP22,5%
2025Retatrutida (Fase 3)GLP-1 + GIP + glucagón28,7%

Pero eso es solo el peso. En diciembre de 2025, Eli Lilly presentó los resultados de Fase 3 del estudio TRIUMPH-4: la retatrutida activó las tres señales a la vez, y los efectos llegaron mucho más allá de la báscula. (Los números de abajo vienen de la población del estudio: adultos con obesidad y perfiles metabólicos iniciales variados. Los efectos individuales varían según el punto de partida de cada persona.)

Composición corporal

  • 28,7% de pérdida de peso promedio.
  • 76% de mejora en el dolor articular.
  • Una de cada ocho personas reportó alivio total del dolor.

Cardiovascular

  • Una caída de 14 puntos en la presión arterial sistólica.
  • Una baja del 27% en el colesterol no-HDL, el que importa para el riesgo.
  • Una reducción del 41% en los triglicéridos.

Metabólico

  • 86% de reducción promedio en la grasa hepática.
  • El 93% vio su grasa hepática volver a niveles normales.
  • Una caída del 71% en la insulina en ayunas.

Cada generación suma una vía. El GLP-1 calma el apetito al llegar al hipotálamo, al tronco encefálico y a las zonas de recompensa. El GIP (otra hormona del intestino) mejora cómo trabajan juntos la insulina y el tejido adiposo. El glucagón le dice al hígado que libere la energía almacenada. Tres señales. Tres mecanismos distintos. Los medicamentos más nuevos van más allá del hambre: a la presión arterial, al colesterol, al dolor articular y al hígado mismo.

Qué significa esto en la práctica: lo que cambió en una década no es solo cuánto peso se baja. Es cuántas vías metabólicas puede tocar a la vez un solo medicamento. La retatrutida no es un Ozempic más fuerte. Es un medicamento distinto que activa tres palancas a la vez en lugar de una. Los efectos sobre presión, colesterol e hígado no son colaterales. Son consecuencias directas de las vías nuevas. Quedan preguntas abiertas: ¿por qué la misma dosis produce resultados distintos en personas distintas? Algunas bajan 8%, otras 22%, con dosis idénticas. Esas preguntas marcan la próxima década de investigación.

Unacosamás

El primer medicamento basado en GLP-1 vino de un lagarto del desierto.

En 1992, John Eng pidió veneno seco de monstruo de Gila a un serpentario de Utah y encontró la exendina-4.La forma del péptido era casi idéntica al GLP-1 humano, pero traía un blindaje químico de fábrica que bloqueaba la enzima que lo destruye.

Donde el GLP-1 humano se degrada en dos minutos, la versión del lagarto sobrevivía durante horas.El monstruo de Gila come entre cinco y diez veces al año y mantiene un control perfecto del azúcar en sangre.

Un reptil que come menos de una vez al mes tenía la respuesta a un problema central de la medicina metabólica humana.

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La semaglutida es 94% idéntica al GLP-1, y el otro 6% lo cambia todo
Referencias5 fuentes

Cómo leer estas fuentes

Este artículo usa fuentes primarias y revisiones para distinguir el mecanismo, la evidencia en personas y el contexto.

Estudio clínicoEstudios en personas
ComunicadoNoticias o anuncios
Mostrar 3 tipos de fuente más
Información de prescripciónDocumentos de agencias reguladoras
RevisiónAnálisis de expertos
MecanismoCélulas y vías de señalización
  1. Estudio clínicoMassachusetts Medical Society

    Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (STEP 1). Leer la fuente

    Lo usamos para

    Aportar los principales resultados de pérdida de peso de la semaglutida (Wegovy) en su estudio clínico pivotal.

    Útil para

    Datos en personas sobre la eficacia y la seguridad de la semaglutida en las dosis evaluadas en el estudio clínico.

    No sirve para

    Comparaciones directas con otros medicamentos o dosis fuera de indicación.

    New England Journal of Medicine, 384(11)
  2. Estudio clínicoMassachusetts Medical Society

    Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1). Leer la fuente

    Lo usamos para

    Aportar los principales resultados de pérdida de peso de la tirzepatida (Mounjaro/Zepbound) en su estudio clínico clave.

    Útil para

    Datos en personas sobre la eficacia y la seguridad de la tirzepatida en las dosis evaluadas en el estudio clínico.

    No sirve para

    Comparaciones directas con otros medicamentos o dosis fuera de indicación.

    New England Journal of Medicine, 387(3)
  3. Estudio clínicoMassachusetts Medical Society

    Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity (Phase 2). Leer la fuente

    Lo usamos para

    Aportar los resultados de pérdida de peso de la retatrutida en su estudio clínico de Fase 2.

    Útil para

    Primeros datos en personas sobre eficacia y seguridad de un agonista triple de receptores hormonales.

    No sirve para

    Dar cualquier tipo de orientación sobre dosis: la retatrutida es un medicamento en investigación y no está aprobada por la FDA.

    New England Journal of Medicine, 389(6)
  4. Comunicado

    Eli Lilly & Company press release

    Eli Lilly and Company

    Lilly's triple agonist, retatrutide, delivered weight loss of up to an average of 71.2 lbs along with substantial relief from osteoarthritis pain in first successful Phase 3 trial Leer la fuente

    Lo usamos para

    Citar la cifra principal más reciente de pérdida de peso de la retatrutida en Fase 3.

    Útil para

    Un comunicado oportuno de la empresa con resultados del estudio antes de su publicación completa revisada por pares.

    No sirve para

    Un escrutinio estadístico independiente: considéralo preliminar hasta que se publiquen los datos completos revisados por pares.

    Press release, December 11, 2025
  5. Estudio clínicoMassachusetts Medical Society

    A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management (SCALE). Leer la fuente

    Lo usamos para

    Aportar datos de estudios clínicos de pérdida de peso de una generación anterior, con la liraglutida (SCALE), como punto de comparación.

    Útil para

    Datos en personas sobre eficacia y seguridad de la liraglutida en la dosis estudiada.

    No sirve para

    Comparar directamente con agonistas multirreceptor más nuevos sin ajustar por las diferencias en el diseño de los estudios.

    New England Journal of Medicine, 373(1)